Esperanza frente al cáncer de páncreas: la estrategia de Barbacid elimina tumores sin generar resistencias
Los tratamientos actuales contra el cáncer de páncreas siguen enfrentándose a uno de sus mayores obstáculos: la rápida aparición de resistencias, que reduce su eficacia en cuestión de meses. Ahora, un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderado por Mariano Barbacid, ha logrado un avance relevante al eliminar por completo tumores de páncreas en ratones sin que vuelvan a aparecer resistencias al tratamiento.
Los resultados del estudio, publicados en la prestigiosa revista científica PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), demuestran que una triple terapia combinada consigue una regresión completa y duradera de los tumores en modelos animales de adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más frecuente y agresivo de esta enfermedad.
En España se diagnostican cada año más de 10.300 nuevos casos de cáncer de páncreas, un tumor con una elevada mortalidad. La detección tardía y la falta de terapias realmente eficaces hacen que la supervivencia a cinco años tras el diagnóstico sea inferior al 10 %, una cifra que apenas ha mejorado en décadas. Sin embargo, la investigación oncológica comienza a cambiar este escenario tras años de escasos avances.
El reto de las resistencias al tratamiento
Los primeros fármacos dirigidos a dianas moleculares específicas del cáncer de páncreas se aprobaron en 2021, después de casi medio siglo sin avances relevantes frente a la quimioterapia convencional. Estos medicamentos actúan bloqueando el oncogén KRAS, mutado en aproximadamente el 90 % de los pacientes, pero su eficacia es limitada porque el tumor acaba desarrollando resistencias en pocos meses.
El estudio del CNIO aborda directamente este problema. El equipo de Barbacid, referente internacional en la investigación de KRAS, planteó una estrategia diferente: bloquear la vía de señalización de KRAS en tres puntos simultáneos, en lugar de hacerlo en uno solo. Este enfoque reduce de forma drástica la capacidad del tumor para adaptarse al tratamiento.
Mediante la eliminación genética de tres moléculas clave de la vía de KRAS en modelos de ratón, los investigadores observaron que los tumores desaparecieron de manera permanente, sin signos de recaída.
Una triple terapia eficaz y bien tolerada
Para trasladar esta estrategia a un entorno terapéutico, el equipo diseñó una triple terapia experimental que combina daraxonrasib, un inhibidor de KRAS; afatinib, un fármaco ya aprobado para determinados adenocarcinomas de pulmón; y SD36, un degradador de proteínas.
El tratamiento se probó en tres modelos distintos de adenocarcinoma ductal de páncreas en ratones, logrando en todos ellos una regresión significativa y duradera de los tumores sin toxicidades relevantes. Los autores destacan que la triple combinación fue bien tolerada y evitó la aparición de resistencias, uno de los grandes desafíos de los tratamientos actuales.
“Estos estudios abren una vía para diseñar nuevas terapias combinadas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes”, señalan los investigadores en PNAS. En el trabajo participan Carmen Guerra como coautora principal, junto a Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras.
Aún lejos de la aplicación clínica
Pese a los resultados, los propios investigadores subrayan la cautela. Mariano Barbacid afirma que “todavía no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia”, ya que el proceso de optimización para su uso en humanos será largo y complejo.
No obstante, el estudio concluye que estos resultados marcan un rumbo claro para futuros ensayos clínicos y podrían abrir la puerta a nuevas opciones terapéuticas que mejoren el pronóstico del cáncer de páncreas en un futuro no muy lejano.
